恩考芬尼 (Encorafenib,Bratodx)

恩考芬尼的说明书

恩考芬尼(Encorafenib)精确作用于MAPK信号通路中的BRAF V600突变位点，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。临床上常与MEK抑制剂或EGFR单抗联合使用，以提高抗肿瘤疗效。

适应症

恩考芬尼联合西妥昔单抗适用于治疗既往接受过系统治疗的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌成人患者。

药品概述

剂量与给药方式

治疗应在具有癌症治疗经验的医师监督下开始。

BRAF V600检测

在开始使用恩考芬尼联合西妥昔单抗治疗之前，必须使用国家药品监督管理局（NMPA）核准的检测方法，确认患者为BRAF V600E突变阳性。

野生型BRAF结直肠癌患者不适用此治疗。

剂量与给药方法

恩考芬尼的建议剂量为每日一次300毫克（四颗75毫克胶囊）。

恩考芬尼应与西妥昔单抗合并给药，直至疾病恶化或出现无法接受的毒性反应。

口服使用。以水整颗吞咽胶囊。

恩考芬尼可与食物并服或不与食物并服。

治疗期间应避免食用葡萄柚汁。

若错过一次恩考芬尼剂量，仅在下一次预定给药时间前剩余超过12小时时，才应补服错过的剂量。

若服用恩考芬尼后发生呕吐，不应补服剂量；应按预定时间服用下一次剂量。

特殊人群

怀孕与哺乳

怀孕

尚无关于孕妇使用恩考芬尼的临床数据。

动物研究显示恩考芬尼具有生殖毒性。

不建议孕妇或未使用有效避孕措施的育龄女性使用恩考芬尼。

若在怀孕期间使用恩考芬尼，或患者在接受恩考芬尼期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。

哺乳

未知恩考芬尼或其代谢物是否会分泌至人类乳汁中。

因此，无法排除对母乳喂养的新生儿/婴儿的风险。

必须决定要停止哺乳或停止使用恩考芬尼，并考量哺乳对婴儿的益处以及治疗对母亲的益处。

具生育能力女性/避孕

具生育能力的女性在恩考芬尼治疗期间及最后一次给药后至少1个月内，应使用有效的避孕措施。

恩考芬尼可能会降低激素避孕药的效果。

因此，建议使用激素避孕药的女性患者在治疗期间及最后一次给药后至少1个月内，使用额外或替代的避孕方法，例如屏障避孕法（如保险套）。

生育能力

尚无关于恩考芬尼对人类生育能力影响的数据。

动物研究结果显示，恩考芬尼可能会损害具生殖能力的雄性动物的生育能力。

由于临床相关性未知，应告知男性患者对精子生成受损的潜在风险。

儿童使用

恩考芬尼在儿童及青少年中的安全性与有效性尚未确立。尚无相关数据。

老年使用

65岁及以上患者无需调整剂量。

不良反应

在接受恩考芬尼联合西妥昔单抗治疗的患者中，导致恩考芬尼给药中断的不良反应发生率为33%；最常见的不良反应包括呕吐（4%）、疲倦（4%）、恶心（4%）、发烧（3%）和腹泻（3%）。

导致恩考芬尼降低剂量的不良反应发生率为9%；最常见的不良反应为疲倦（2%）、关节痛（2%）和周围神经病变（2%）。

导致恩考芬尼永久停药的不良反应发生率为10%。

禁忌症

对活性物质或任何赋形剂过敏。

注意事项

恩考芬尼适用于与西妥昔单抗合并给药，用于BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者。

有关西妥昔单抗治疗相关的警告与注意事项的更多信息，请参阅西妥昔单抗的处方信息。

出血

患者在恩考芬尼治疗期间可能发生出血事件，包括重大出血事件。

同时使用抗凝血剂与抗血小板治疗可能会增加出血风险。

若患者发生≥3级出血事件，应中断或停止给药，并依照临床指引进行处置。

眼部毒性

黑色素瘤患者接受恩考芬尼单一疗法时所通报的眼部毒性包括葡萄膜炎、虹膜炎及虹膜睫状体炎。

每次回诊时应评估患者是否有新发生或恶化的视觉障碍症状。

若发现新发生或恶化的视觉障碍，包括中央视觉敏锐度下降、视力模糊或视力丧失，建议立即进行眼科评估。

QT间期延长

在接受BRAF抑制剂治疗的患者中曾观察到QT间期延长。

尚未进行全面的QT研究来评估恩考芬尼延长QT间期的潜在风险。

总体而言，现有数据显示恩考芬尼单一疗法可能导致心率轻度增加及QTc间期小幅延长。

现有数据不足以排除具临床相关性、依暴露量而定的QTc延长。

基于QT延长的潜在风险，应在治疗开始前及治疗期间矫正血清电解质异常（包括镁和钾），并管理QT延长的危险因子（例如充血性心衰竭、缓慢性心律失常）。

建议在开始使用恩考芬尼前、开始治疗后1个月、以及治疗期间约每3个月或依临床需要更频繁地进行心电图评估。

QTc延长可透过降低剂量、中断给药或停止给药，加上矫正电解质异常及控制危险因子来处理。

新的原发性恶性肿瘤

接受BRAF抑制剂治疗的患者曾发生新的原发性恶性肿瘤（皮肤及非皮肤），且在恩考芬尼治疗期间也可能发生。

皮肤恶性肿瘤

在接受BRAF抑制剂（包括恩考芬尼）治疗的患者中，曾通报皮肤恶性肿瘤，例如皮肤鳞状细胞癌（包括角化棘皮瘤）及新的原发性黑色素瘤（参见不良反应）。

建议在开始使用恩考芬尼前、治疗期间每2个月、以及治疗停止后6个月内进行皮肤科评估。

可疑的皮肤病灶应以皮肤切除及组织病理学评估进行处置。

应告知患者若出现新的皮肤病灶，应立即通知其医师；可继续使用恩考芬尼，无需调整剂量。

非皮肤恶性肿瘤

基于其作用机制，恩考芬尼可能经由突变或其他机制促进与RAS活化相关的恶性肿瘤。

接受恩考芬尼的患者应在基线、治疗期间及治疗结束时，依临床需要进行头颈部检查、胸部/腹部计算机断层扫描、肛门与盆腔检查（女性）及全血细胞计数。

对于出现RAS突变阳性非皮肤恶性肿瘤的患者，应考虑永久停药。

对于曾有或同时患有RAS突变相关癌症的患者，在给予恩考芬尼之前应仔细评估其获益与风险。

肝脏检验数值异常

患者在恩考芬尼治疗期间曾发生肝脏检验数值异常，包括AST及ALT升高。

应在治疗开始前、治疗前6个月内至少每月一次、以及之后依临床需要监测肝脏检验数值。

肝脏检验数值异常可透过中断给药、降低剂量或停止给药来处理。

肝功能不全

由于恩考芬尼主要经由肝脏代谢与排除，在轻度至重度肝功能不全的患者中，其暴露量可能在个体间变异范围内增加。

在缺乏临床数据的情况下，不建议中度或重度肝功能不全的患者使用恩考芬尼。

轻度肝功能不全的患者应谨慎使用恩考芬尼（300毫克每日一次给药方案）。

建议对轻度肝功能不全的患者密切监测与恩考芬尼相关的毒性，包括临床与肝功能检查，以及治疗期间依临床需要进行心电图评估。

肾功能不全

尚无重度肾功能不全患者的数据。

重度肾功能不全患者应谨慎使用恩考芬尼。

接受恩考芬尼单一疗法或与西妥昔单抗合并治疗的患者，经常通报肌酐升高。

通报的肾衰竭案例（包括急性肾损伤及肾功能不全）通常与呕吐及脱水有关。

其他促成因素包括糖尿病与高血压。

应依临床需要监测血清肌酐，并透过调整剂量或停药来处理肌酐升高的情况。

患者在治疗期间应确保充足的水分摄取。

其他药品对恩考芬尼的影响

恩考芬尼治疗期间应避免并用强效CYP3A4抑制剂。

若必须并用强效CYP3A4抑制剂，应密切监测患者的安全性。

恩考芬尼治疗期间应谨慎并用中度CYP3A4抑制剂。

对驾驶及操作机械能力的影响

恩考芬尼对驾驶及操作机械能力有轻微影响。

临床试验中，部分接受恩考芬尼治疗的患者曾通报视觉障碍。

出现视觉障碍或任何可能影响其驾驶或操作机械能力的其他不良反应的患者，应建议不要驾驶或操作机械。

有关更详细的药品信息，请参阅官方说明书。

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